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由于BRAF突变的结肠癌患病者预后非常差,一线医治目前最标准的经典医治还是化学疗法联合贝伐单抗(FOLFOXIRI+BEV),三药化学疗法再联合贝伐单抗的医治收益更大;如果患病者不能承担三药化学疗法,就用两药化学疗法联合贝伐单抗(FOLFORI/FOLFOX/CAPOX+BEV)。所以,BRAF突变晚后期肠癌一线医治还是标准化学疗法联合贝伐单抗,这样可以让患病者生存收益最大化。那后线医治呢?
BRAF突变肠癌二、三线医治:NCCN指导推荐使用以BRAF抑制剂联合EGFR单抗为核心的精准医治模式,共分两类:BRAF抑制剂+EGFR单抗,或BRAF抑制剂+MEK抑制剂+EGFR单抗。BRAF抑制剂有:达拉非尼、Encorafenib (康奈非尼)、威罗菲尼(vemurafenib)(Vemurafenib);MEK抑制剂有:曲美替尼、binimetinib(贝美替尼)、考比替尼(Cobimetinib );EGFR单抗有:帕尼单抗、西妥昔单抗。
第一类精准医治模式的代表就是VIC方案,即威罗菲尼(vemurafenib)+伊立替康+西妥昔单抗,SWOG S1406这个研究证实BRAF突变型患病者标准医治失败后,在伊立替康+西妥昔单抗基础上联合BRAF抑制剂维罗非尼可以取得对比好的治疗效果。分析其医治原因,抗EGFR医治应该仍是基础,联合BRAF抑制剂,BRAF靶点阻断后还要再回到源头,从上游源头上再来阻断EGFR通道,所以VIC方案才取得了成功。此外,还有康奈非尼+贝美替尼+西妥昔单抗组合,该三药联合已经被纳入NCCN指导,对BRAF V600E突变转移扩散性结直肠癌一系列前线医治失败之后,三联治疗方法已被列为2A类医治推荐。
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