威罗菲尼(vemurafenib)(vemurafenib)的皮肤炎症性不良反应-

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所属分类:疗效
摘要

  近年来,BRAF抑制剂威罗菲尼( vemurafenib )已成功用于晚后期黑素瘤的医治。尽管具有卓越的治疗效果,但威罗菲尼的使用受到频繁的炎症性皮肤不良事

  近年来,BRAF抑制剂威罗菲尼(vemurafenib)(vemurafenib)已成功用于晚后期黑素瘤的医治。尽管具有卓越的治疗效果,但威罗菲尼(vemurafenib)的使用受到频繁的炎症性皮肤不良(系统自动过滤词)的限制,这些不良(系统自动过滤词)会影响患病者的生活质量,并可能导致剂量降低甚至停止抗癌医治。迄今为止,威罗菲尼(vemurafenib)引发起的皮疹的分子和细胞机制仍然难以捉摸。

  在这项研究中,我们部署了免疫组织化学,RT-qPCR,流式细胞仪,淋巴细胞活化测试以及不同的无细胞蛋白质互相作用测定。研究证明了威罗菲尼(vemurafenib)在体外抑制芳烃受体(AhR)的经典途径的下游讯号传导,从而诱导促炎细胞因子(例如TNF)和趋化因子(例
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如CCL5)的表达。与这些结果一致,我们观察到体内AhR调节基因(例如CYP1A1)的表达受损和相应促炎基因的上调。

  此外,淋巴细胞活化试验的结果表明,各患病者中均没有药品特异性T细胞。结论:我们没有获得对威罗菲尼(vemurafenib)潜在的致敏性的提示,但发现证据表明威罗菲通过抑制经典的AhR讯号传导增强促炎反应。我们的发现有助于我们理解AhR在皮肤炎症中的核心作用,并且可能表明局部AhR激动剂在支持性恶性肿瘤医学护理中的潜在作用。

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