威罗菲尼(vemurafenib)(vemurafenib)有望用于医治RAS突变型白血病

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   威罗菲尼 (vemurafenib),一款选择性RAF抑制剂药品,可增加BRAF V600E突变性黑素瘤患病者的生存期。威罗菲尼片抑制 BRAF V600

  威罗菲尼(vemurafenib)(vemurafenib),一款选择性RAF抑制剂药品,可增加BRAF V600E突变性黑素瘤患病者的生存期。威罗菲尼(vemurafenib)片抑制 BRAF V600E细胞的ERK讯号,但在BRAF野生型细胞中却能够激活 ERK 讯号。研究人员曾报道经威罗菲尼(vemurafenib)片医治的黑素瘤患病者体内有疑似RAS突变型白血病细胞的加速增殖。威罗菲尼(vemurafenib)暴露可诱导ERK讯号的过度激活以及白血病细胞群的增殖,此效应与药品戒断恰好相反。

  一研究中,研究人员描述了一例RAS突变型血液恶性肿瘤患病者经选择性RAF抑制剂医治后加速进展的病例。在威罗菲尼(vemurafenib)医治中,研究人员观察到NRAS突变型白血病细胞克隆中存在ERK讯号剂量依赖性、可逆性的活化。同时,RAF抑制剂药品医治导致患病者BRAF V600K突变型黑素瘤细胞消退。研究数据与未确诊NRAS突变型白血病细胞的先期临床数据一致,后者显示威罗菲尼(vemurafenib)片医治会特异性地诱导细胞增殖。

  近来有报道显示,MEK抑制剂可增加 BRA
威罗菲尼(vemurafenib)(vemurafenib)有望用于医治RAS突变型白血病
F V600E突变型黑素瘤患病者的生存期以及无进展生存期。因此研究人员设想添加MEK抑制剂药品医治可能会抑制威罗菲尼(vemurafenib)(vemurafenib)诱导的白血病细胞体内增殖作用。然而,MEK抑制剂尚未得到FDA批准,研究人员不能拿到MEK抑制剂药品用作临床验证。威罗菲尼(vemurafenib)维持医治,当白细胞数量高达100 000每立方毫米时医治即中断。此次发现与既往研究报道的体外暴露于伊马替尼(imatinib)或达沙替尼的 BCR-ABL T315I突变型慢性白血病细胞的RAS依赖性截然相反的ERK活化状态相一致。

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